Журнал "Исследования по шизофрении" в связи с двадцатилетием выложил очередной, 100й номер в открытый доступ: Schizophrenia Research. Volume 100, Issue 1, Pages 1-364 (March 2008)

В том числе размещена первая часть очень важного обзора:
Schizophrenia, “Just the Facts”: What we know in 2008: Part 1: Overview. (Rajiv Tandon, Matcheri S. Keshavan, Henry A. Nasrallah): "Шизофрения, только факты: что мы знаем к 2008 году". Первый выпуск "фактов о шизофрении" состоялся в 1988 году, второй - в 1998. Авторы рассмотрели тысячи статей, выбрали самые важные и реплицированнные находки.

Прикреплённый файл:

---

schizophrenia facts 2008.pdf Размер: 496.21 KB; Просмотры: 145

Part 2, 3 ... уже не дадут значит?
Попробуем достать. Когда следующие выйдут?

Когда выйдут - не знаю, надо следить. Интересно - они пишут, что собрано достаточно данных, чтобы отныне называть шизофрению не disorder, расстройство, а disease, болезнь.


Цитата:

Накоплены данные по этиологии и по патологическим механизмам, что и позволяет называть шизофрению болезнью. Хотя почти наверняка это целая группа родственных заболеваний, пока что нельзя разделить их, и поэтому на данный момент рассмотрение их всех в рамках одной модели представляет эвристическую ценность.

Часть вторая: эпидемиология и этиология.

Tandon R, Keshavan MS, Nasrallah HA. Schizophrenia, "Just the Facts" What we know in 2008. 2. Epidemiology and etiology. Schizophr Res. 2008 May 29

(ссылка на абстракт в PubMed)

Таблица фактов:

Столбцы таблицы: Факт - Реплицированность - Насколько первично именно для шизофрении - Устойчивость факта на протяжении времени - Ключевые вопросы - Источники (для краткости не стал копировать из оригинала, их очень много)

Эпидемиология

1. Ежегодная заболеваемость: 8-40/100 000 чел./год, примерно одинаковая по континентам.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Какие специфические факторы (стресс, социум, злоупотребление алкоголем\наркотиками, питание, обстоятельства родов, токсины, инфекции и т.п.) определяют разброс в статистике?

2. Повышенная заболеваемость в городской среде.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: --

3. Повышенная заболеваемость в семьях мигрантов.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Варьирует ли риск по степени выраженности этого фактора?

4. Риск заболеть на протяжении всей жизни равен приблизительно 0.7%
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Происходит ли изменение величины этого риска, и если да, то почему?

5. Общий риск заболевания больше у мужчин.
Репл: **
Перв: **
Устч: *
Вопр: Можно ли объяснить это вариациями диагностических критериев или методик уточнения диагноза?
Какие факторы среды и генетические факторы отвечают за наблюдаемую разницу в заболеваемости у представителей разных полов?

6. Описания болезни оставались довольно устойчивыми на протяжении последнего столетия.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Является ли шизофрения болезнью 18-21 веков, и если да, то почему?

7. Распространенность на момент обследования ("точечная", point prevalence) = 2-10/1000 с очагами низкой и высокой растространённости.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: В какой степени различия в исходе заболевания вносят вклад в наблюдаемую вариацию?

8. Среди представителей низших социо-экономических классов распространённость выше.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: --

9. Шизофрения в высокой степени обусловлена наследственностью, вклад генетических факторов в риск заболевания составляет около 80%
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Как генетические факторы влияют на риск заболевания: полигенность, редкие аллели на основных локусах, эпигенетические механизмы?

10. Существует генетическая гетерогенность: с риском заболевания связывают множество хромосомных участков по всему геному, и каждый из этих участков имеет лишь небольшое воздействие на риск.
Репл: ***
Перв: *
Устч: *
Вопр: Почему для любого отдельно взятого гена риска так трудно добиться последовательной идентификации. (Возможно, подсказка кроется в открытиях, сделанных уже после выхода первой части обзора: 1, 2. Прим.пер.)

11. Несколько внешних факторов со слабым эффектом (напр., злоупотребление каннабисом, рождение зимой\весной, пренатальные инфекции и голод, акушерские и перинатальные осложнения, социальный стресс, отцовский возраст и т.д.) ассоциированы с повышенным риском развития шизофрении.
Репл: ***
Перв: **
Устч: **
Вопр: Действуют ли эти факторы сходным образом в разных популяциях, и если нет, то почему? Как в точности данные факторы взаимодействуют в различных популяциях? Какими нейробиологическими механизмами опосредовано их воздействие?

Нейробиология (патофизиология)

12. Снижение общего объема мозга, увеличенные латеральные и третий желудочки мозга.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Как объяснить изменения, затрагивающие обширные области: если поражены специфические сети, то какие именно?

13. Снижен объем серого вещества в отдельных областях, таких как медиальные и супериорные структуры височных долей, префронтальный кортекс, и таламус.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Какие из этих изменений - первичны? Какие являются компенсаторной реакцией? Являются ли некоторые из них побочными явлениями (не связанными напрямую с болезнью - прим.пер.)?

14. Обнаруживаются структурные отклонения кортико-кортикальных связей.
Репл: *
Перв: *
Устч: *
Вопр: Являются ли изменения в белом веществе следствием "первичных" отклонений в сером веществе?

15. Наблюдается снижение либо реверсия полушарной асимметричности.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: Связано ли это с этиологией заболевания, или представляет собой артифакт.

16. Под воздействием терапии увеличиваются хвостатое ядро и другие базальные ганглии.
Репл: **
Перв: 0
Устч: **
Вопр: Каково клиническое значение этих связанных с приемом нейролептиков явлений.

17. В начале заболевания присутствуют структурные отклонения мозга.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Когда в точности возникает каждое из отклонений и каковы их патологические корни?

18. С ходом заболевания вышеуказанные отклонения могут прогрессировать в подгруппе пациентов.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: --

19. Некоторые структурные нарушения в слабой степени отмечаются у здоровых членов семей.
Репл: **
Перв: *
Устч: *
Вопр: Являются ли они маркерами предрасположенности к заболеванию (эндофенотипами)?

20. Активность префронтального кортекса снижена как при исследовании в состоянии покоя, так и при когнитивной нагрузке.
Репл: **
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Возможно ли обратить вспять эти "функциональные" нарушения и как на них влияет терапия?

21. В нейровизуализационных функциональных исследованиях отмечается ненормальный паттерн активации ряда областей мозга во время выполнения различных когнитивных задач.
Репл: **
Перв: *
Устч: *
Вопр: Каково функциональное значение этого факта?

22. Снижено содержание N-ацетиласпартата (NAA) во фронтальной и височной коре.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Как по времени протекает это снижение и что именно оно отражает?

23. Снижение уровня фосфомоноэфиров (phosphomonoesters, PME), являющихся прекурсорами мембранных фосфолипидов, отмечается в префронтальном кортексе.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какую мембранную либо иную химическую патологию отражает этот факт?

24. При посмертном анализе тканей мозга отмечают отсутствие глиолиза..
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие из этих фактов отражают первичную патологию, а какие являются признаками компенсаторного процесса либо остаточных явлений?

25. ..сокращение нейропиля..
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: --

26. ..и отклонения в позиционировании нейрональных элементов в ряде различных кортикальных и лимбических структур.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какой именно патологический процесс вызывает эти отклонения?

27. Отклонения в архитектуре сна, в том числе дефициты дельта-сна и сниженная латентность REM-сна.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие из этих отклонений имеют отношение к патофизиологии болезни?

28. Нарушения плавных движений глаз при отслеживании движущихся предметов отмечаются у пациентов и, в меньшей степени, у здоровых родственников.
Репл: **
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Какие нейробиологические механизмы обуславливают эти проявления? Являются ли отклонения маркерами предрасположенности к заболеванию (эндофенотипами)?

29. Ненормальные показатели латентности и\или амплитуды при измерении ряда вызванных потенциалов, связанных с событиями (ССВП; event-related potentials) таких как
P-50,
Репл: *
Перв: *
Устч: **

30. ..P-300,
Репл: **
Перв: **
Устч: **

31. ..N-100, и
Репл: *
Перв: *
Устч: **

32. ..отклонения при измерении негативности рассогласования (mismatch negativity, MMN).
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопросы по п. 29-32: Какие нейробиологические механизмы стоят за этими находками? Каково их клиническое или когнитивное значение? Являются ли они маркерами предрасположенности (эндофенотипами)?

33. Агонисты дофамина усугубляют симптомы шизофрении, а антагонисты D2-рецептора их облегчают.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Как именно дофаминергическая нейротрансмиссия связана с патофизиологией?

34. NMDA-антагонисты, такие как фенциклидин (PCP), вызывают симптомы, подобные симптомам шизофрении.
Репл: **
Перв: *
Устч: ***
Вопр: В чём именно состоит природа глутаматергической дисфункции при шизофрении, если она есть?

35. Существуют нарушения в центральной ГАМК-нейротрансмиссии.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Отражают ли они корневую патологию или являются признаком компенсаторной реакции?

36. Есть нарушения и в ряде других нейротрансмиттерных систем (напр., холинергической и серотонинергической).
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Являются ли они признаками корневой патологии, компенсаторной реакции, или представляют собой эпифеномен?

37. Высокий уровень кортизола и признаки дерегуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Свойственна ли больным повышенная восприимчивость к стрессу?


Клинические признаки (проявление и идентификация болезни)

38. Нозологические границы, разделяющие шизофрению и другие психиатрические расстройства, нечетки.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Являются ли шизофрения и биполярное расстройство частью единого континуума? Где именно следует провести разделительную линию?

39. Хотя описаны характерные симптомы (напр., отсутствие воли, "симптомы первого ранга", формальные расстройства мышления) и течение (ухудшение состояния), ни один из них не является патогномоничным (характерным именно для шизофрении - прим.пер.) и диагноз основывают на профиле симптомов и ходе заболевания.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Как наилучшим образом определить и операционализировать объект под названием "шизофрения" для более осмысленного изучения?

40. Существует значительная гетерогенность в нейробиологии заболевания, его клинических проявлениях, его течении, и реакции на терапию у различных пациентов.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Как осуществить категоризацию "многих шизофрений"? Есть ли что-либо, осмысленно связывающее данную конструкцию?

41. Шизофрения - хроническое расстройство, для которого характерны рецидивы и обычно неполные ремиссии.
Репл: **
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Какими путями можно уверенно воздействовать на такой ход заболевания? Какие нейробиологические механизмы определяют такое развитие болезни? Насколько жизнеспособна концепция выздоровления?

42. Шизофрения характеризуется смешением позитивных, негативных, когнитивных и аффективных симптомов.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Отражены ли в этих диагностических измерениях отдельные нарушения мозга?

43. Наблюдается вариация тяжести различных симптомов среди пациентов и по ходу болезни.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Как эти симптоматические измерения связаны между собой, какова их связь с течением болезни?

44. Наблюдается общее снижение интеллекта.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие механизмы лежат в основе этого нарушения?

45. Специфическое нарушение спектра когнитивных функций (в т.ч. управляющих функций [executive functions], памяти, скорости психомоторных реакций, внимания и социального познания [social cognition])
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Что это - признак или фактор риска заболевания? Какие нейрокогнитивные отклонения являются здесь основными?

46. Когнитивные нарушения отмечаются еще до наступления психоза. Они устойчивы на протяжении заболевания.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Как развиваются и протекают отдельные нарушения когнитивных функций, в чем их базовые причины?

47. В слабой форме когнитивные нарушения присутствуют у здоровых родственников.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Являются ли они маркерами предрасположенности к болезни (эндофенотипами)?

48. Среди больных выше распространенность небольших физических и дерматоглифических отклонений.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Отражают ли они тот момент, в который произошло нарушение процесса развития?

49. Повышена частота нейробиологических отклонений, в том числе двигательных нарушений и "мягких" неврологических признаков.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Отражают ли они природу патологического процесса?

50. Чаще отмечаются ожирение и сердечно-сосудистые заболевания.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Что кроется в этих корреляциях - указание на общие этиологические факторы, общую патофизиологию, или они отражают некий спутывающий фактор?

51. Реже отмечается ревматоидный артрит.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: --

52. Реже отмечаются раковые заболевания.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр. к 51 и 52: как именно эти факторы влияют на исход заболевания?

53. Чаще встречается табакокурение, другие злоупотребления подобного рода.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Где причина, а где - следствие? Как именно этот фактор влияет на течение и исход заболевания?

54. Повышена суицидальность.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Каковы клинические корреляты и нейробиологические механизмы?

55. Несколько повышена вероятность агрессивного поведения.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Каковы клинические корреляты и нейробиологические механизмы?

56. Дебют психотических симптомов происходит обычно в пубертатном либо в раннем взрослом возрасте.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Каковы нейробиологические основы?

57. У мужчин дебют наступает в более молодом возрасте.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Какие генетические, социокультурные, гормональные факторы, отличия в процессе развития и т.п. вносят вклад в половые различия?

58. У существенной части пациентов отмечаются значительные преморбидные отклонения.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Что это - ранние проявления болезни или маркер предрасположенности к ней?

59. Уровень смертности, стандартизованный по возрасту, у больных примерно вдвое выше.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие именно факторы определяют это?

60. Предикторами неблагоприятного исхода являются мужской пол, ранний возраст начала болезни, длительный период без терапии, тяжесть когнитивных и негативных симптомов.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Как это можно использовать для разделения болезни на подтипы и подбора медикаментов?

61. Исход несколько улучшился за последнее столетие.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: Может ли это быть связано с действием лекарств или изменениями в диагностических критериях?

Предотвращение болезни и лечение [снижение заболеваемости и смертности]


62. D2-антагонисты ("антипсихотики") - единственные эффективные терапевтические средства, доступные на сегодняшний день.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Каков оптимальный характер дофаминовой модуляции для достижения лучшего терапевтического эффекта? Как именно помогает дофаминовая блокада?

63. Клозапин более эффективен, нежели другие средства, в воздействии на устойчивые к терапии позитивные симптомы и суицидальность.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие именно механизмы определяют повышенную эффективность клозапина среди других лекарств его группы.

64. Все остальные доступные антипсихотики одинаково эффективны в воздействии на позитивные симптомы.
Репл: **
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Почему негативные и когнитивные симптомы столь устойчивы к терапии?

65. Эффективность воздействия антипсихотиков на негативные симптомы и когнитивный дефицит ограничена.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: --

66. Для антипсихотического действия нет необходимости в достижении экстрапирамидных побочных эффектов. Экстрапирамидные расстройства ставят под удар положительное действие терапии на когнитивные, негативные и аффективные симптомы.
Репл: **
Перв: 0
Устч: **
Вопр: Почему самые сильные D2-блокаторы не являются самыми эффективными средствами терапии позитивных симптомов?

67. Антипсихотики сильно различаются по профилю нежелательных побочных эффектов.
Репл: ***
Перв: 0
Устч: ***
Вопр: Как подобрать наилучшую индивидуальную антипсихотическую терапию?

68. Антидепрессанты эффективны в терапии депрессивной симптоматики.
Репл: **
Перв: 0
Устч: **
Вопр: Когда и как следует их применять?

69. Электросудорожная терапия может быть эффективной.
Репл: *
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Являтся ли ее эффективность полностью неспецифичной?

70. Транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) может быть эффективной.
Репл: *
Перв: *
Устч: 0
Вопр: Какая именно роль должна быть отведена этому методу?

71. Психологическое обучение семей и пациентов снижает число рецидивов.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Когда и каким образом оно должно осуществляться?

72. Когнитивно-поведенческая терапия уменьшает уровень психотических симптомов.
Репл: **
Перв: *
Устч: *
Вопр: Как врачу использовать это в "реальном мире"?

73. Обучение социальным навыкам улучшает показатели исхода.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Почему успеха трудно достигнуть у всех?

74. Ассертивное лечение по месту жительства (Assertive Community Treatment, ACT) снижает частоту госпитализации.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Из всего комплекта мер, какие вносят вклад в улучшение результатов?

75. Когнитивная тренировка (cognitive remediation) снижает уровень когнитивных нарушений.
Репл: *
Перв: *
Устч: 0
Вопр: Повлияет ли это на уровень функионирования в реальном мире?

76. Раннее вмешательство, применение фармакологических средств и психосоциальной терапии у лиц из группы высокого риска предотвращает развитие шизофрении.
Репл: *
Перв: *
Устч: 0
Вопр: Почему положительные эффекты такого подхода слабее, чем следовало бы ожидать?

77. Раннее вмешательство при первом психотическом эпизоде улучшает прогноз.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Нейротоксичен ли психоз?


"Степень репликации":
0 - очень мало исследований либо мало; достаточное число с противоречивыми находками.
* - мало исследований с последовательной репликацией либо достаточное. Малое число с противоречивой репликацией.
** - достаточное число исследований с устойчивой репликацией или множество работ с довольно устойчивой.
*** - множество независимых исследований с устойчивой репликацией в отсутствие противоречащих находок.

"Первично ли для шизофрении":
0 - наверняка находка вызвана спутывающей переменной, определенно не связана с шизофренией.
* - возможно, находка вызвана спутывающей переменной, но может быть связана с шизофренией
** - вероятно, не вызвана спутывающей переменной, и возможно, связана с шизофренией.
*** - находка определенно не связана со спутывающей переменной и определенно связана с шизофренией.

"Долговременная устойчивость находки":
0 - очень свежая находка (< 5 лет), не упоминаемая в предыдущих двух версиях "фактов" 1988 и 1999 годов.
* - односительно новая находка (5-15 лет). Не было в версии 1988 года, могла быть отмечена в 1999.
** - довольно устойчивая находка (15-30 лет). Указана в 1999 г., могла быть упомянута в 1988 г.
*** - давно установленная находка, хорошо известная более 30 лет, описанная и в 1988, и в 1999 гг.

/Повышенная заболеваемость в городской среде./
Почему так происходит?
Стрессы? Вирусы? И то и другое? Как ещё перенаселенность может влиять?

/Повышенная заболеваемость в семьях мигрантов./
Стрессы? Низкий иммунитет к незнакомым вирусам? Какая статистика заболеваемости шизофренией в следующих поколениях мигрантов?

/Риск заболеть на протяжении всей жизни равен приблизительно 0.7%/
Риск заболеть у наследственно предрасположенных выше у наследственно не предрасположенных ниже. Об этом забывают часто. Думаю риск можно снизить если знать какие факторы влияют и снизить их влияние к минимуму

/Общий риск заболевания больше у мужчин./
Мое мнение такое:
1. Алкоголь, марихуана, сигареты, драки(стрессы) бывают чаще у мужчин. Думаю алкоголь и марихуана значительно влияют на дофаминовую систему + ещё и стрессы
2. Сексуальность, у мужчин она изначально выше, возможно Фрейд прав.
3. Возможно два верхних фактора вместе.
4. По кроссу вирусная природа шизофрении – заболеваемость передается половым путем при контакте с женщинами легкого поведения, возможно вирусы не биологические а эмоционально-психические но это ближе к фантастике хотя кто его знает.. (хотелось бы узнать у мужчин были ли у вас неразборчивые половые контакты с женщинами легкого поведения за несколько лет до болезни?
/Описания болезни оставались довольно устойчивыми на протяжении последнего столетия./
/Является ли шизофрения болезнью 18-21 веков, и если да, то почему?/
В библии описывается одержимость. Кандинского-клерамбо там описывается во всей красе. Бесы, колдовство, ведьмы все это из этой оперы. Не выводится шиза из человеческого рода путем естественного отбора хоть убей И не выведется никогда по следующей причине:
Эти гены играют какую-то важную роль в выживании людей так как дают некое преимущество которое нам пока не дано понять Сын Эйнштейна к примеру болен был, где то наталкивался на данные о том что в семьях нобелевских лауреатов часто бывают больные шизофренией но по всей видимости этому не дают огласку и не дадут так как человек который на виду, который сделал себе имя будет стараться скрыть такую информацию о своих родных.

/Среди представителей низших социо-экономических классов распространённость выше./
Что является причиной? Стрессы? Вирусы? Алкоголь? Это не понятно.

/вклад в риск заболевания составляет около 80% /
Тут разобрался, вклад в риск а не сам риск, а то я было испугался...
Не стоит забывать про ключевое слово риск За то что бы стать алкоголиком тоже гены отвечают те у кого риск большой и те которые пьют становятся, те у кого риск маленький и те кто пьют не становятся
Не все те кто имеют предрасположенность к алкоголизму выпивая становятся алкоголиками а иногда и те кто не имеет предрасположенность стать алкоголиком при частых пьянках ими становятся. Что они имели под словом вклад остается только догадываться. Возможно то что риск может увеличиваться только у генетически предрасположенных людей так как к примеру у генетически предрасположенных людей заболеваемость в мегаполисах увеличивается приблизительно в 2 раза.

/Свойственна ли больным повышенная восприимчивость к стрессу?/
Свойственна, про других не скажу, скажу про себя проявляться это стало после болезни, до болезни скорее наоборот маловосприимчив был к стрессам хотя в жизни их было столько сколько не у каждого человека бывает (внешняя среда била) другой бы на моем месте свихнулся бы намного лет раньше :)

Позже ещё покоментирую, устал уже. Про снижение интеллекта замечу что снижаться он мог не по причине повреждений а по причине того что больной из-за навязчивостей не может нормально проходить такие тесты – это вообще учитывалось в таких экспериментах? Навязчивости очень сильно могут отвлекать от прохождения таких тестов, да безусловно интеллект снижается но не думаю что очень сильно, сильнее неспособность больных их проходить.

/Почему негативные и когнитивные симптомы столь устойчивы к терапии?/
Во время болезни в голове такое творится что мозг повреждается, как известно лобные доли самые хрупкие в мозге возможно это связано с их повреждением Подобная версия высказывалась в книге "Лобные доли лидерство и цивилизация" Помоему так называется книга скачивал с интернета если надо название точное узнаю. Как можно физические повреждения лобных долей нейролептиками вылечить?
Читал эту книгу два года назад так что могу быть неточен но помню что там описана связь шизофрении с лобными долями и когнитивными нарушениями

Да, есть такая книга
Элхонон Голдберг.
Управляющий мозг:
Лобные доли, лидерство и цивилизация.

http://oddandeven.narod.ru/ExecutiveBrain/index.htm
Глава 10 посвящена шизофрении:
http://oddandeven.narod.ru/ExecutiveBrain/110.htm#l10_02

Цитата:
"Открытие нейролептиков ознаменовало переломный момент не только, в лечении шизофрении, но также в понимании ее механизмов. Рассуждение следовало простому силлогизму. Нейролептики облегчают психотические симптомы шизофрении. Нейролептики воздействуют на дофаминовую систему. Следовательно, шизофрения является расстройством дофаминовой системы. Логика, лежащая в основе этого рассуждения, слегка порочна. Согласно этой логике, жертва аварии, передвигающаяся на инвалидной коляске, потеряла пару колес, а не пару ног. Эффективность лекарства не всегда означает, что лекарство воздействует, прямо замещая утраченный биохимический компонент.

Несмотря на свои логические погрешности, дофаминовая теория шизофрении стала известной, получила распространение и поддержку из других экспериментальных источников. Сегодня широко признается, что дофаминовая система каким-то образом нарушена при шизофрении — либо сама по себе, либо в результате рассогласования взаимодействия дофамина с другими нейротрансмиттерами, такими как гамма-аминомасляная кислота (GABA) и глутамат11. Но какая дофаминовая система? Известно, что в мозге существуют различные дофаминовые системы. Особый интерес для нас представляют нигростриатальная и мезолимбическая-мезокортикальная дофаминовые системы.

Обе системы берут начало в стволе мозга, нигростриатальная DA-система — в ядрах, называемых черная субстанция, а мезолимбическая и мезокортикальная DA-система — в вентральной тегментальной зоне12. Нигростриатальный дофаминовый проводящий путь проецируется в базальные ганглии, группу ядер, находящихся под лобными долями, которые важны для регуляции движений. Этот проводящий путь сам по себе не затрагивается шизофренией, но он может затрагиваться лекарствами, используемыми для лечения шизофрении".

Меня насторожила последняя фраза. Что значит: "затрагиваться"? В смысле "нарушаться"? Или "разрушаться"?
Значит ли это, что НЛ в некоторых случаях могут откровенно навредить, так как "затронут" проводящий путь, который до их вмешательства был и так в порядке?

\\Меня насторожила последняя фраза. Что значит: "затрагиваться"? В смысле "нарушаться"? Или "разрушаться"?
Значит ли это, что НЛ в некоторых случаях могут откровенно навредить, так как "затронут" проводящий путь, который до их вмешательства был и так в порядке?\\

Скорее всего, в оригинале использовано расплывчатое "this pathway is affected" - для подробного обзора потребовалось бы написать дополнительную книгу. Да, НЛ могут навредить - при длительном приеме есть риск поздней дискинезии, вероятно связанной как раз с нигростриарным путём. Если бы можно было точечно вводить нейролептики лишь в определённый участок мезолимбического пути, можно было бы и купировать психоз, и избежать побочки. Я не находил информации о том, что именно вызывает позднюю дискинезию, поэтому не знаю, происходит это из-за изменения в конфигурации рецепторов или есть некие "повреждения".



Вот энциклопедическая статья первооткрывателя D2-рецептора, Филипа Симана: Дофамин и шизофрения. А вот "дофаминовая анатомия" и увесистая статья про базальные ганглии. Там и дофамин, и ГАМК, и глутамат образуют пути:

Прикреплённый файл:

---

  450px-Basal_Ganglia_fig2.gif (22.90 KB)

Цитата:

Я не сильно интересовался положением дел, но года два назад ПД связывали с дефектами генов DRD3 и 5НТR2А (кодируют структуру D3 и 5HT2A), вероятно, как отдельно так и в комбинациях, возможно, что есть и еще варианты дефектов. Как я понимаю, если что-то изменило рецептор (напр., заблокировало его), то это изменение может проявится в нескольких последующих "поколениях" рецептора, если генетических дефектов нет, то через сравнительно небольшой промежуток времени картинка возвратится точно в исходную, а при дефектном гене что-то идет не так постоянно. Но точнее нужно смотреть, могу ошибаться.

/61. Исход несколько улучшился за последнее столетие./
Серость человеческая уменьшилась в последнее столетие, люди меньше верят в бесов и в колдовство, больные меньше засирают себе мозг этими бреднями которые ухудшают течение болезни из-за снижения критичности.

Arjuna - низкий Вам поклон от меня. Это потрясающе.

Столько вещей, расширяющих мое представление об этой болезни.
Удивило, но и порадовало:
63. Клозапин {лепонекс)более эффективен, нежели другие средства, в воздействии на устойчивые к терапии позитивные симптомы и суицидальность.
Репл: **
Перв: *
Устч: **


А еще очень умные и вдумчивые вопросы! Их сам автор статьи писал? Можно продолжениея банкета???

72. Когнитивно-поведенческая терапия уменьшает уровень психотических симптомов.
Репл: **
Перв: *
Устч: *

Может объявление в газету дать: ищу специалистов в когнитивно-поведенческой терапии с индивидуальным подходом??? :)

\\А еще очень умные и вдумчивые вопросы! Их сам автор статьи писал? Можно продолжениея банкета???\\

Три автора писали. Продолжение есть, но я его пока не добыл - оно в платном доступе.. В любом случае, "лучше день потерять, а потом за пять минут долететь" - то есть потратить время на изучение английского, а потом останется только зайти в PubMed. (0: Если будут еще переводы на русском - дам ссылку.

\\Столько вещей, расширяющих мое представление об этой болезни.
Удивило, но и порадовало:
63. Клозапин {лепонекс)более эффективен, нежели другие средства, в воздействии на устойчивые к терапии позитивные симптомы и суицидальность.
Репл: **
Перв: *
Устч: **\\

Да, клозапин считается уникальным препаратом, и если бы не побочные действия.. Предпринимаются попытки выяснить, в чем именно его уникальность, а также попытки сделать вариант молекулы с меньшим грузом побочек.

DrAdmin когда-то писал, что импортный клозапин и наш - "две большие разницы", и что у нас должен появиться в ближайшее время этот импортный. Может, уже появился?