| 77 фактов о шизофрении. Из первой части обзора |
Заголовок темы: 77 фактов о шизофрении. Из первой части обзора Отправитель: Arjuna 2008/6/30 21:15:55 Таблица фактов: Столбцы таблицы: Факт - Реплицированность - Насколько первично именно для шизофрении - Устойчивость факта на протяжении времени - Ключевые вопросы - Источники (для краткости не стал копировать из оригинала, их очень много) Эпидемиология 1. Ежегодная заболеваемость: 8-40/100 000 чел./год, примерно одинаковая по континентам. Репл: *** Перв: ** Устч: *** Вопр: Какие специфические факторы (стресс, социум, злоупотребление алкоголем\наркотиками, питание, обстоятельства родов, токсины, инфекции и т.п.) определяют разброс в статистике? 2. Повышенная заболеваемость в городской среде. Репл: ** Перв: ** Устч: ** Вопр: -- 3. Повышенная заболеваемость в семьях мигрантов. Репл: ** Перв: ** Устч: ** Вопр: Варьирует ли риск по степени выраженности этого фактора? 4. Риск заболеть на протяжении всей жизни равен приблизительно 0.7% Репл: ** Перв: ** Устч: ** Вопр: Происходит ли изменение величины этого риска, и если да, то почему? 5. Общий риск заболевания больше у мужчин. Репл: ** Перв: ** Устч: * Вопр: Можно ли объяснить это вариациями диагностических критериев или методик уточнения диагноза? Какие факторы среды и генетические факторы отвечают за наблюдаемую разницу в заболеваемости у представителей разных полов? 6. Описания болезни оставались довольно устойчивыми на протяжении последнего столетия. Репл: ** Перв: ** Устч: ** Вопр: Является ли шизофрения болезнью 18-21 веков, и если да, то почему? 7. Распространенность на момент обследования ("точечная", point prevalence) = 2-10/1000 с очагами низкой и высокой растространённости. Репл: *** Перв: * Устч: *** Вопр: В какой степени различия в исходе заболевания вносят вклад в наблюдаемую вариацию? 8. Среди представителей низших социо-экономических классов распространённость выше. Репл: *** Перв: * Устч: *** Вопр: -- 9. Шизофрения в высокой степени обусловлена наследственностью, вклад генетических факторов в риск заболевания составляет около 80% Репл: *** Перв: ** Устч: *** Вопр: Как генетические факторы влияют на риск заболевания: полигенность, редкие аллели на основных локусах, эпигенетические механизмы? 10. Существует генетическая гетерогенность: с риском заболевания связывают множество хромосомных участков по всему геному, и каждый из этих участков имеет лишь небольшое воздействие на риск. Репл: *** Перв: * Устч: * Вопр: Почему для любого отдельно взятого гена риска так трудно добиться последовательной идентификации. (Возможно, подсказка кроется в открытиях, сделанных уже после выхода первой части обзора: 1, 2. Прим.пер.) 11. Несколько внешних факторов со слабым эффектом (напр., злоупотребление каннабисом, рождение зимой\весной, пренатальные инфекции и голод, акушерские и перинатальные осложнения, социальный стресс, отцовский возраст и т.д.) ассоциированы с повышенным риском развития шизофрении. Репл: *** Перв: ** Устч: ** Вопр: Действуют ли эти факторы сходным образом в разных популяциях, и если нет, то почему? Как в точности данные факторы взаимодействуют в различных популяциях? Какими нейробиологическими механизмами опосредовано их воздействие? Нейробиология (патофизиология) 12. Снижение общего объема мозга, увеличенные латеральные и третий желудочки мозга. Репл: *** Перв: ** Устч: *** Вопр: Как объяснить изменения, затрагивающие обширные области: если поражены специфические сети, то какие именно? 13. Снижен объем серого вещества в отдельных областях, таких как медиальные и супериорные структуры височных долей, префронтальный кортекс, и таламус. Репл: ** Перв: ** Устч: ** Вопр: Какие из этих изменений - первичны? Какие являются компенсаторной реакцией? Являются ли некоторые из них побочными явлениями (не связанными напрямую с болезнью - прим.пер.)? 14. Обнаруживаются структурные отклонения кортико-кортикальных связей. Репл: * Перв: * Устч: * Вопр: Являются ли изменения в белом веществе следствием "первичных" отклонений в сером веществе? 15. Наблюдается снижение либо реверсия полушарной асимметричности. Репл: * Перв: * Устч: ** Вопр: Связано ли это с этиологией заболевания, или представляет собой артифакт. 16. Под воздействием терапии увеличиваются хвостатое ядро и другие базальные ганглии. Репл: ** Перв: 0 Устч: ** Вопр: Каково клиническое значение этих связанных с приемом нейролептиков явлений. 17. В начале заболевания присутствуют структурные отклонения мозга. Репл: ** Перв: ** Устч: ** Вопр: Когда в точности возникает каждое из отклонений и каковы их патологические корни? 18. С ходом заболевания вышеуказанные отклонения могут прогрессировать в подгруппе пациентов. Репл: * Перв: * Устч: ** Вопр: -- 19. Некоторые структурные нарушения в слабой степени отмечаются у здоровых членов семей. Репл: ** Перв: * Устч: * Вопр: Являются ли они маркерами предрасположенности к заболеванию (эндофенотипами)? 20. Активность префронтального кортекса снижена как при исследовании в состоянии покоя, так и при когнитивной нагрузке. Репл: ** Перв: * Устч: *** Вопр: Возможно ли обратить вспять эти "функциональные" нарушения и как на них влияет терапия? 21. В нейровизуализационных функциональных исследованиях отмечается ненормальный паттерн активации ряда областей мозга во время выполнения различных когнитивных задач. Репл: ** Перв: * Устч: * Вопр: Каково функциональное значение этого факта? 22. Снижено содержание N-ацетиласпартата (NAA) во фронтальной и височной коре. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Как по времени протекает это снижение и что именно оно отражает? 23. Снижение уровня фосфомоноэфиров (phosphomonoesters, PME), являющихся прекурсорами мембранных фосфолипидов, отмечается в префронтальном кортексе. Репл: * Перв: * Устч: ** Вопр: Какую мембранную либо иную химическую патологию отражает этот факт? 24. При посмертном анализе тканей мозга отмечают отсутствие глиолиза.. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Какие из этих фактов отражают первичную патологию, а какие являются признаками компенсаторного процесса либо остаточных явлений? 25. ..сокращение нейропиля.. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: -- 26. ..и отклонения в позиционировании нейрональных элементов в ряде различных кортикальных и лимбических структур. Репл: * Перв: * Устч: ** Вопр: Какой именно патологический процесс вызывает эти отклонения? 27. Отклонения в архитектуре сна, в том числе дефициты дельта-сна и сниженная латентность REM-сна. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Какие из этих отклонений имеют отношение к патофизиологии болезни? 28. Нарушения плавных движений глаз при отслеживании движущихся предметов отмечаются у пациентов и, в меньшей степени, у здоровых родственников. Репл: ** Перв: * Устч: *** Вопр: Какие нейробиологические механизмы обуславливают эти проявления? Являются ли отклонения маркерами предрасположенности к заболеванию (эндофенотипами)? 29. Ненормальные показатели латентности и\или амплитуды при измерении ряда вызванных потенциалов, связанных с событиями (ССВП; event-related potentials) таких как P-50, Репл: * Перв: * Устч: ** 30. ..P-300, Репл: ** Перв: ** Устч: ** 31. ..N-100, и Репл: * Перв: * Устч: ** 32. ..отклонения при измерении негативности рассогласования (mismatch negativity, MMN). Репл: ** Перв: ** Устч: ** Вопросы по п. 29-32: Какие нейробиологические механизмы стоят за этими находками? Каково их клиническое или когнитивное значение? Являются ли они маркерами предрасположенности (эндофенотипами)? 33. Агонисты дофамина усугубляют симптомы шизофрении, а антагонисты D2-рецептора их облегчают. Репл: *** Перв: * Устч: *** Вопр: Как именно дофаминергическая нейротрансмиссия связана с патофизиологией? 34. NMDA-антагонисты, такие как фенциклидин (PCP), вызывают симптомы, подобные симптомам шизофрении. Репл: ** Перв: * Устч: *** Вопр: В чём именно состоит природа глутаматергической дисфункции при шизофрении, если она есть? 35. Существуют нарушения в центральной ГАМК-нейротрансмиссии. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Отражают ли они корневую патологию или являются признаком компенсаторной реакции? 36. Есть нарушения и в ряде других нейротрансмиттерных систем (напр., холинергической и серотонинергической). Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Являются ли они признаками корневой патологии, компенсаторной реакции, или представляют собой эпифеномен? 37. Высокий уровень кортизола и признаки дерегуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Свойственна ли больным повышенная восприимчивость к стрессу? Клинические признаки (проявление и идентификация болезни) 38. Нозологические границы, разделяющие шизофрению и другие психиатрические расстройства, нечетки. Репл: *** Перв: * Устч: ** Вопр: Являются ли шизофрения и биполярное расстройство частью единого континуума? Где именно следует провести разделительную линию? 39. Хотя описаны характерные симптомы (напр., отсутствие воли, "симптомы первого ранга", формальные расстройства мышления) и течение (ухудшение состояния), ни один из них не является патогномоничным (характерным именно для шизофрении - прим.пер.) и диагноз основывают на профиле симптомов и ходе заболевания. Репл: *** Перв: ** Устч: *** Вопр: Как наилучшим образом определить и операционализировать объект под названием "шизофрения" для более осмысленного изучения? 40. Существует значительная гетерогенность в нейробиологии заболевания, его клинических проявлениях, его течении, и реакции на терапию у различных пациентов. Репл: *** Перв: * Устч: ** Вопр: Как осуществить категоризацию "многих шизофрений"? Есть ли что-либо, осмысленно связывающее данную конструкцию? 41. Шизофрения - хроническое расстройство, для которого характерны рецидивы и обычно неполные ремиссии. Репл: ** Перв: ** Устч: *** Вопр: Какими путями можно уверенно воздействовать на такой ход заболевания? Какие нейробиологические механизмы определяют такое развитие болезни? Насколько жизнеспособна концепция выздоровления? 42. Шизофрения характеризуется смешением позитивных, негативных, когнитивных и аффективных симптомов. Репл: *** Перв: ** Устч: *** Вопр: Отражены ли в этих диагностических измерениях отдельные нарушения мозга? 43. Наблюдается вариация тяжести различных симптомов среди пациентов и по ходу болезни. Репл: *** Перв: ** Устч: *** Вопр: Как эти симптоматические измерения связаны между собой, какова их связь с течением болезни? 44. Наблюдается общее снижение интеллекта. Репл: *** Перв: * Устч: ** Вопр: Какие механизмы лежат в основе этого нарушения? 45. Специфическое нарушение спектра когнитивных функций (в т.ч. управляющих функций [executive functions], памяти, скорости психомоторных реакций, внимания и социального познания [social cognition]) Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Что это - признак или фактор риска заболевания? Какие нейрокогнитивные отклонения являются здесь основными? 46. Когнитивные нарушения отмечаются еще до наступления психоза. Они устойчивы на протяжении заболевания. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Как развиваются и протекают отдельные нарушения когнитивных функций, в чем их базовые причины? 47. В слабой форме когнитивные нарушения присутствуют у здоровых родственников. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Являются ли они маркерами предрасположенности к болезни (эндофенотипами)? 48. Среди больных выше распространенность небольших физических и дерматоглифических отклонений. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Отражают ли они тот момент, в который произошло нарушение процесса развития? 49. Повышена частота нейробиологических отклонений, в том числе двигательных нарушений и "мягких" неврологических признаков. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Отражают ли они природу патологического процесса? 50. Чаще отмечаются ожирение и сердечно-сосудистые заболевания. Репл: *** Перв: * Устч: ** Вопр: Что кроется в этих корреляциях - указание на общие этиологические факторы, общую патофизиологию, или они отражают некий спутывающий фактор? 51. Реже отмечается ревматоидный артрит. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: -- 52. Реже отмечаются раковые заболевания. Репл: * Перв: * Устч: ** Вопр. к 51 и 52: как именно эти факторы влияют на исход заболевания? 53. Чаще встречается табакокурение, другие злоупотребления подобного рода. Репл: *** Перв: * Устч: ** Вопр: Где причина, а где - следствие? Как именно этот фактор влияет на течение и исход заболевания? 54. Повышена суицидальность. Репл: *** Перв: * Устч: *** Вопр: Каковы клинические корреляты и нейробиологические механизмы? 55. Несколько повышена вероятность агрессивного поведения. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Каковы клинические корреляты и нейробиологические механизмы? 56. Дебют психотических симптомов происходит обычно в пубертатном либо в раннем взрослом возрасте. Репл: *** Перв: ** Устч: *** Вопр: Каковы нейробиологические основы? 57. У мужчин дебют наступает в более молодом возрасте. Репл: *** Перв: ** Устч: *** Вопр: Какие генетические, социокультурные, гормональные факторы, отличия в процессе развития и т.п. вносят вклад в половые различия? 58. У существенной части пациентов отмечаются значительные преморбидные отклонения. Репл: *** Перв: ** Устч: *** Вопр: Что это - ранние проявления болезни или маркер предрасположенности к ней? 59. Уровень смертности, стандартизованный по возрасту, у больных примерно вдвое выше. Репл: *** Перв: * Устч: ** Вопр: Какие именно факторы определяют это? 60. Предикторами неблагоприятного исхода являются мужской пол, ранний возраст начала болезни, длительный период без терапии, тяжесть когнитивных и негативных симптомов. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Как это можно использовать для разделения болезни на подтипы и подбора медикаментов? 61. Исход несколько улучшился за последнее столетие. Репл: * Перв: * Устч: ** Вопр: Может ли это быть связано с действием лекарств или изменениями в диагностических критериях? Предотвращение болезни и лечение [снижение заболеваемости и смертности] 62. D2-антагонисты ("антипсихотики") - единственные эффективные терапевтические средства, доступные на сегодняшний день. Репл: *** Перв: * Устч: *** Вопр: Каков оптимальный характер дофаминовой модуляции для достижения лучшего терапевтического эффекта? Как именно помогает дофаминовая блокада? 63. Клозапин более эффективен, нежели другие средства, в воздействии на устойчивые к терапии позитивные симптомы и суицидальность. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Какие именно механизмы определяют повышенную эффективность клозапина среди других лекарств его группы. 64. Все остальные доступные антипсихотики одинаково эффективны в воздействии на позитивные симптомы. Репл: ** Перв: * Устч: *** Вопр: Почему негативные и когнитивные симптомы столь устойчивы к терапии? 65. Эффективность воздействия антипсихотиков на негативные симптомы и когнитивный дефицит ограничена. Репл: ** Перв: ** Устч: ** Вопр: -- 66. Для антипсихотического действия нет необходимости в достижении экстрапирамидных побочных эффектов. Экстрапирамидные расстройства ставят под удар положительное действие терапии на когнитивные, негативные и аффективные симптомы. Репл: ** Перв: 0 Устч: ** Вопр: Почему самые сильные D2-блокаторы не являются самыми эффективными средствами терапии позитивных симптомов? 67. Антипсихотики сильно различаются по профилю нежелательных побочных эффектов. Репл: *** Перв: 0 Устч: *** Вопр: Как подобрать наилучшую индивидуальную антипсихотическую терапию? 68. Антидепрессанты эффективны в терапии депрессивной симптоматики. Репл: ** Перв: 0 Устч: ** Вопр: Когда и как следует их применять? 69. Электросудорожная терапия может быть эффективной. Репл: * Перв: * Устч: *** Вопр: Являтся ли ее эффективность полностью неспецифичной? 70. Транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) может быть эффективной. Репл: * Перв: * Устч: 0 Вопр: Какая именно роль должна быть отведена этому методу? 71. Психологическое обучение семей и пациентов снижает число рецидивов. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Когда и каким образом оно должно осуществляться? 72. Когнитивно-поведенческая терапия уменьшает уровень психотических симптомов. Репл: ** Перв: * Устч: * Вопр: Как врачу использовать это в "реальном мире"? 73. Обучение социальным навыкам улучшает показатели исхода. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Почему успеха трудно достигнуть у всех? 74. Ассертивное лечение по месту жительства (Assertive Community Treatment, ACT) снижает частоту госпитализации. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Из всего комплекта мер, какие вносят вклад в улучшение результатов? 75. Когнитивная тренировка (cognitive remediation) снижает уровень когнитивных нарушений. Репл: * Перв: * Устч: 0 Вопр: Повлияет ли это на уровень функионирования в реальном мире? 76. Раннее вмешательство, применение фармакологических средств и психосоциальной терапии у лиц из группы высокого риска предотвращает развитие шизофрении. Репл: * Перв: * Устч: 0 Вопр: Почему положительные эффекты такого подхода слабее, чем следовало бы ожидать? 77. Раннее вмешательство при первом психотическом эпизоде улучшает прогноз. Репл: ** Перв: * Устч: ** Вопр: Нейротоксичен ли психоз? "Степень репликации": 0 - очень мало исследований либо мало; достаточное число с противоречивыми находками. * - мало исследований с последовательной репликацией либо достаточное. Малое число с противоречивой репликацией. ** - достаточное число исследований с устойчивой репликацией или множество работ с довольно устойчивой. *** - множество независимых исследований с устойчивой репликацией в отсутствие противоречащих находок. "Первично ли для шизофрении": 0 - наверняка находка вызвана спутывающей переменной, определенно не связана с шизофренией. * - возможно, находка вызвана спутывающей переменной, но может быть связана с шизофренией ** - вероятно, не вызвана спутывающей переменной, и возможно, связана с шизофренией. *** - находка определенно не связана со спутывающей переменной и определенно связана с шизофренией. "Долговременная устойчивость находки": 0 - очень свежая находка (< 5 лет), не упоминаемая в предыдущих двух версиях "фактов" 1988 и 1999 годов. * - односительно новая находка (5-15 лет). Не было в версии 1988 года, могла быть отмечена в 1999. ** - довольно устойчивая находка (15-30 лет). Указана в 1999 г., могла быть упомянута в 1988 г. *** - давно установленная находка, хорошо известная более 30 лет, описанная и в 1988, и в 1999 гг. |
| |учеба|публикации участников|библиотека| |