Вторичная резистентность к лекарственным препаратам с рецепторным механизмом действия
Клиницистам, назначающим современные препараты, хорошо знакома ситуация, когда в процессе лечения пациент перестает адекватно отвечать на терапевтическое воздействие. Этот феномен, известный как вторичная резистентность, по сути отражает развитие толерантности к лекарственному средству, в основе которой лежат адаптивные изменения со стороны эндогенных систем-мишеней. С подобными вопросами сталкиваются и терапевты, например при лечении болей, и кардиологи при назначении антиаритмических и антигипертензивных препаратов, и эндокринологи при проведении заместительной терапии, и психиатры. Справедливо считается, что основным подходом к преодолению вторичной лекарственной резистентности является концепция ротации препаратов, тогда как тактика титрования доз в этой ситуации не позволяет разрешить проблему и может лишь замедлить формирование толерантности.
Для многих использующихся в клинической практике химических соединений рецепторный механизм означает непосредственное взаимодействие с активным центром рецептора; говоря другими словами, они представляют собой агонисты или антагонисты рецепторов. В соответствии с их биохимическими свойствами такие препараты приводят к избыточной или недостаточной стимуляции активного центра. Неминуемым последствием этого является развитие адаптивных изменений со стороны рецепторов, приводящих к гипо- или гиперсенситизации рецепторов с формированием пускового механизма вторичной лекарственной толерантности. Имея в виду преодоление указанных негативных явлений применения современных рецепторных препаратов, фармацевтические компании предпринимают исследования, направленные на поиск соединений, опосредованно влияющих на функции рецепторов – аллостерических регуляторов рецепторов.