| Re: рисполепт конста |
Заголовок темы: Re: рисполепт конста Отправитель: Dr.Admin 2005/4/18 0:52:47 CYP2D6 здесь явно "причем", но вероятно только теоретически. Ингибиторы/активаторы изофермента CYP2D6 влияют на скорость метаболизма в отношении некоторых нейролептиков (в т.ч. рисполепта). При ПФТ следует это учитывать однозначно, но вот рассчитывать на то что активация CYP2D6 как то резко и быстро повлияет на концентрацию рисполепта слишком оптимистично. Отменять препарат видимо поздно - это пролонг, похоже уже воткнули. Что пишет Янсен-Силаг: "Risperidone is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme, CYP 2D6.... " -что касательно роли CYP2D6. И вот что еще они же пишут: "High therapeutic concentrations of sulfamethazine (100 mcg/mL), warfarin (10 mcg/mL), and carbamazepine (10 mcg/mL) caused only a slight increase in the free fraction of risperidone at 10 ng/mL and of 9-hydroxyrisperidone at 50 ng/mL, changes of unknown clinical significance. " (примерный смысл: высокие концентрации карбамазепина влияли незначително на метаболизм рисполепта) Далее: "...В данной технологии активное вещество (рисперидон) инкапсулировано в медицинский деградирующий полимер полилактид ко-гликолид (ПЛГ), в котором связаны предшественники двух естественных соединений – молочной и гликолевой кислот. После инъекции микросферы практически сразу начинают абсорбировать воду (стадия гидратации), что приводит к их набуханию. Далее происходит разрушение полимера (стадия гидролиза) и потеря молекулярной массы тела. В первые моменты после инъекции высвобождается менее 1% действующего вещества. Приблизительно через 3 нед процесс гидролиза приводит к разрушению внутренней структуры микросфер. Полимерная матрица разрушается до молочной и гликолевой кислот, которые полностью метаболизируются организмом и выводятся в виде углекислого газа и воды..."Рисполепт Конста – новая эра антипсихотической терапии" П.В.Морозов, ФУВ РГМУ, Москва" Т.е. имеем вещество в трех видах: в полимере (в пассиве) который постепенно рушится и отдает рисполепт на 90% белкам плазмы и 10% болтается в свободном виде. Как я думаю, плазмАфЕрез  вынесет текущий пул рисполепта вместе с белками и некую часть свободного. Что дальше? Завтра микрокапсулы деградируют еще и вывалят в кровь новый дозняк препарата, если только микрокапсулы при плазмаферезе не останутся за бортом - а вот этого я сказать не могу – не рублю. Размер микрокапсулы будет разный - если в начале они что то вроде зело меньше эритроцита, но сравнимы, то через 4-5 недель они будут ... очень мелкие (первые три недели после инъекции, пока происходит гидратация микросфер выделяется ок. 1% от всего кол-ва препарата. Массовое высвобождение с созданием терапевтической концентрации это с 4ой по 6ую неделю). Черт его знает, как плазмаферез будет влиять на количество этих микросфер и будет ли вообще.Т.е. как бы не пришлось делать его постоянно с 3 по 6 неделю после инъекции. |
| |учеба|публикации участников|библиотека| |